Neurofibromatosis

Se conocen al menos 2 tipos de
Neurofibromatosis. La N e u r o f i b r o m a t o s i s
tipo 1 (NF-1), denominada previamente
como Neurofibromatosis generalizada o
enfermedad de Von Recklinghausen, y la
Neurofibromatosis tipo 2 (NF-2), conocida
en un principio como neurofibromatosis
acústica bilateral En este protocolo solo nos
referiremos a la NF-1
La NF-1 es una enfermedad progresiva
multisistémica de herencia autosómica
dominante que tiene una expresividad
muy variable
PREVALENCIA
La enfermedad afecta a uno de cada 3000
individuos y se presenta en uno de cada
200 pacientes con retraso mental Casi el
50 % de los casos representan neomutaciones.
GENETICA
La NF-1 tiene una herencia autosómico
dominante con penetrancia completa Por
ello un individuo afecto tiene un riesgo del
50% de transmitir la enfermedad a cada
uno de sus hijos El riesgo de desarrollar la
NF-1 mediante una neomutación en un
individuo está en relación con la edad
paterna avanzada. Por este motivo mas del
90 % de las mutaciones esporádicas proceden
de alelos heredados del padre
El gen de la NF-1 se localizada en el cromosoma
17, en la banda q11 2. El gen es
muy grande, contiene mas de 300 Kb de
ADN. Este gen codifica una proteína, la
neurofibromina, que se cree que actúa
como un supresor tumoral en condiciones
normales regulando otra proteína celular
que estimula el crecimiento y proliferación
celular. Debido al tamaño del gen, hay
muchas mutaciones diferentes que pueden
dar lugar a fenotipos clínicos muy variables
CLINICA
El instituto Nacional de la Salud de EE
UU, definió en 1987, los criterios de la
NF-1. Para el diagnóstico de neurofibromatosis,
un paciente debe tener al menos 2
de los siguientes 7 criterios:
1. 6 ó más manchas “café con leche”,
iguales o mayores de 5 mm en pacientes
prepúberes y de 15 mm de diámetro
en pacientes postpúberes
2. 2 o más neurofibromas de cualquier
tipo, o uno plexiforme
3. Presencia de pecas en axilas o ingles
4. Glioma del nervio óptico
5. 2 o más nódulos de Lisch (hamartomas
del iris)
6. Lesión ósea definida como displasia del
esfenoides o adelgazamiento de la cortical
de los huesos largos con o sin
pseudoartrosis
7. Un familiar de primer grado afecto
(padre, hermano o hijo) de acuerdo
con los criterios previos

NEUROFIBROMATOSIS TIPO 1
El diagnostico de esta enfermedad es clínico.
En ocasiones es difícil, sobre todo en
los casos de niños sin antecedentes familiares
Generalmente los niños suelen presentar
manchas café con leche como manifestación
principal. Los neurofibromas suelen
aparecer después de la pubertad.
Algunos pacientes presentan arqueamiento
tibial debido a una pseudoartrosis tibial.
Los nódulos de Lisch, solo los presentan el
30 % de los niños menores de 6 años y la
mayoría de los pacientes mayores de 20
años
De todas formas lo que sí debemos recordar
es que existe una expresividad muy variable,
que da lugar a una gran variabilidad
clínica entre los pacientes incluso dentro
de la misma familia.
COMPLICACIONES
Las complicaciones de la NF-1 se deben a
afectación directa de los diversos sistemas
por los neurofibromas, a un riesgo incrementado
de malignización (la mayoría son
fibrosarcomas, pero también otros tumores
malignos, inclusive leucemias) y a una
serie de asociaciones mal comprendidas
tales como retraso mental, estatura corta,
cambios neurológicos y vasculares no relacionados
con los neurofibromas Las principales
complicaciones quedan referidas en
la tabla I.
DIAGNOSTICO
El diagnostico de la NF-1 es primariamente
clínico Se basa en los criterios clínicos